Priprava i imunomodulacijska svojstva modificiranih peptidoglikanskih fragmenata

Ribić, Rosana and Tomić, Srđanka (2013) Priprava i imunomodulacijska svojstva modificiranih peptidoglikanskih fragmenata. Kemija u industriji, 62 (1-2). pp. 19-31. ISSN 0022-9830

[img]
Preview
PDF - Published Version
Language: Croatian

Download (329kB) | Preview

Abstract

Imunomodulatori reguliraju imunološki odgovor. Imunostimulatori, poznati i kao adjuvanti, dodaju se cjepivima kako bi se ubrzala, produljila ili pojačala specifična imunoreakcija na određeni antigen. U potrazi za novim, učinkovitijim imunostimulatorima velik su potencijal pokazali derivati muramilpeptida. Muramilpeptidi su fragmenti peptidoglikana, prirodnih polimera koji izgra?uju stanične stijenke bakterija. Muramildipeptid (MDP), N-acetilmuramil-L- -alanil-D-izoglutamin, najmanja je strukturna jedinica peptidoglikana koja pokazuje imunostimulatornu aktivnost. Sastavni je dio i peptidoglikan monomera (PGM) izoliranog iz Brevibacterium divaricatum, koji je i sam učinkoviti adjuvant. Od brojnih poznatih derivata MDP-a posebno se ističu romurtid (MDP-Lys(L18), koji je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (Food and Drug Administration, FDA) i mifamurtid (L-MTP-PE), koji je odobrila Europska agencija za lijekove (European Medicines Agency, EMA). S obzirom na to da N-acetilglukozamin u strukturi MDP-a nije ključan za njegov imunostimulatorni učinak, pripravljeni su desmuramildipeptidi s različitim acilnim skupinama na N-kraju L-Ala-D-isoGln. Tako su primjerice proučavani adamantilni desmuramildipeptidi kod kojih je na dipeptid vezana lipofilna adamantanska podjedinica. Dodatnim vezanjem manoze na imunološki aktivne tvari omogućuje se njihova interakcija s lektinima specifičnima za manozu kao što su na primjer manozni receptori (MR) eksprimirani na makrofazima i dendritičkim stanicama. Time se omogućuje ciljana dostava pripravljenog, manoziliranog imunomodulatora. Moguće posljedice takvih sintetskih transformacija pojačane su aktivnosti polaznih aktivnih spojeva kao i izravan utjecaj na smjer imunoreakcije. To je pokazano na primjerima manoziliranog MDP-a, PGM-a i adamantil-tripeptida.

Item Type: Article
Keywords: Imunomodulacija; muramildipeptid; peptidoglikan monomer; adamantilni desmuramildipeptidi; manoza
Date: 2013
Subjects: NATURAL SCIENCES > Chemistry
Divisions: Faculty of Science > Department of Chemistry
Publisher: Hrvatsko društvo kemijskih inženjera i tehnologa
Depositing User: Branka Maravic
Date Deposited: 24 Apr 2014 16:42
Last Modified: 24 Apr 2014 16:42
URI: http://digre.pmf.unizg.hr/id/eprint/956

Actions (login required)

View Item View Item